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1er juillet 2000
Christophe Jacquemin

Des rats paraplégiques qui marchent de nouveau grâce à une greffe de neurones

L'équipe d'Alain Privat (unité 336 de l'Inserm, Montpellier), en collaboration avec des chercheurs québécois (université de Montréal) et parisiens (CNRS), est parvenue à restaurer une locomotion normale chez des rats dont la moelle épinière était entièrement sectionnée, en greffant des neurones embryonnaires particuliers au dessous de la lésion. Ces travaux, publiés dans le " Journal of neuroscience " du 1er juillet 2000 (voir références en fin de texte), montrent que les neurones greffés ont ré-activé un réseau de neurones médullaires capable, indépendamment du cerveau, de commander la locomotion : le "générateur de marche".

Les lésions traumatiques de la moelle épinière provoquent une perte de l'activité motrice volontaire. De nombreux travaux cherchent à restaurer la locomotion en reconnectant les deux extrémités de la moelle épinière lésée. Par ailleurs, diverses recherches suggèrent l'existence, dans la moelle épinière de plusieurs espèces animales, d'un centre capable de générer une activité locomotrice rythmique, c'est-à-dire coordonnée (flexions/extensions) et alternée (entre les membres droits et gauches). L'existence de ce centre, nommé "générateur de marche", a été formellement localisée chez le rat nouveau-né au niveau lombaire. Ainsi, les chercheurs ont transplanté chez des rats, dont la moelle épinière avait été sectionnée sectionnée et qui étaient donc paraplégiques, des neurones embryonnaires du tronc cérébral (nommés "cellules du raphé") - spécialisés dans la production de sérotonine, substance jouant un rôle majeur dans l'activité du système nerveux central.
Deux mois plus tard, les rats greffés (greffe au niveau de la 11ème vertèbre thoracique) ont retrouvé une locomotion presque normale, avec des mouvements rythmiques coordonnés et alternés, semblables à ceux d'animaux témoins possédant une moelle intacte.

Chez l'homme, plusieurs études laissent penser que ce générateur de marche existe aussi, probablement à un niveau lombaire (L1 ou L2). Ainsi, ces travaux offrent une perspective d'étude de la restauration partielle d'une activité locomotrice, chez des paraplégiques, en stimulant le générateur de marche, par diverses stratégies mettant en oeuvre la sérotonine. Pour l'INSERM, une des voies envisagées  pourrait être la greffe de cellules prélevées chez le malade lui-même (astrocytes, fibroblastes...) et transfectées avec un gène gouvernant la synthèse de la sérotonine. Il est  en effet impossible de greffer des cellules embryonnaires humaines. Il s'agit donc de prélever chez le malade des cellules non-nerveuses et de les greffer, une fois génétiquement modifiées, à l'aide d'un gène de synthèse de la sérotonine. 

Journal of neurosience, 1er juillet  2000, volume 20 (13), pages 5144 à 5152 pages 944 à 947 : "Activation of locomotion in adult chronic spinal rats is achieved by transplantation of embryonic raphe cells reinnervating a precise lumbar level", par Minerva Giménez y Ribotta , Jeanine Provencher, Delphine Feraboli-Lohnherr, Serge Rossignol, Alain Privat & Didier Orsal.
 

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